Kärcher, Jörg: Mersacidin-analoge Typ-B-Lantibiotika
Kristallisation, Datensammlung und Strukturaufklärung

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Schlüsselwörter
Lantibiotika, Mersacidin, Actagardin, Röntgenstrukturanalyse
lantibiotics, mersacidin, actagardine, crystal structure

Sachgruppe der DNB
26 Natur, Naturwissenschaften allgemein
Basisklassifikation
35.25,35.70
Göttinger Online Klassifikation
SP 000

Dissertation zur Erlangung des Doktortitels, angenommen von: Georg-August-Universität Göttingen, Mathematisch-naturwissenschaftliche Fakultäten, 2000-06-20

Abstract

Die vorliegende Dissertation umfaßt die röntgenstrukturanalytische Untersuchung der Antibiotika Mersacidin, Actagardin und Ala(0)-Actagardin, die eine eigenständige Untergruppe der sogenannten Lantibiotika des Typs B bilden. Lantibiotika sind Oligopeptide, deren charakteristisches Merkmal schwefelhaltige Ringstrukturen innerhalb der Peptidkette sind. Hierbei handelt es sich um zyklische Thioether, die eine Klasse von Nicht-Standardaminosäuren, die sogenannten Lanthionine, enthalten. Der hohe Anteil an ungewöhnlichen Aminosäuren mit zum Teil invertierter Konfiguration der stereogenen Alpha-Kohlenstoffatome macht die Lantibiotika zu interessanten neuen Therapeutika im Kampf gegen bakterielle Infektionen.

Erstmals konnte die zuvor nur hypothetische Existenz einer Kationbindungstasche in den Lantibiotika durch Kristallisation und Strukturaufklärung eines Calciumkomplexes von Actagardin bewiesen werden. Anhand der Ergebnisse dieser Arbeit wird in Kombination mit in der Literatur veröffentlichter biochemischer Daten ein möglicher Wirkmechanismus der antibiotischen Aktivität der Lantibiotika gegenüber Gram-positiven Bakterien vorgeschlagen.

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