Triebel, Jakob: Investigation of prolactin-related vasoinhibin in sera from patients with diabetic retinopathy

Untersuchung von Prolactin-related Vasoinhibin in Sera von Patienten mit diabetischer Retinopathie

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Schlüsselwörter
Diabetes Mellitus, Diabetische Retinopathie, Neoangiogenese, Neovaskularisation, Prolaktin, Vasoinhibin, Vasoinhibine, Retina, PRL-Fragmente
Diabetes Mellitus, Diabetic Retinopathy, Neoangiogenesis, Neovaskularization, Prolactin, Vasoinhibin, Vasoinhibins, Retina, PRL-Fragments

Sachgruppe der DNB
610 Medizin, Gesundheit
Basisklassifikation
44.89
Göttinger Online Klassifikation
MED 419

Dissertation zur Erlangung des Doktortitels, angenommen von: Georg-August-Universität Göttingen, Medizinische Fakultät, 2010-08-11

Abstract (ENG)

Objective: In vitro experiments and in vivo studies on rodents demonstrate that N-terminal 14, 15, 16, 17, and 18 kDa fragments (prolactin-related vasoinhibin, PRL-V) of human PRL are natural inhibitors of neovascularization in the retina and elsewhere. These N-terminal PRL fragments belong to a family of peptides named vasoinhibins, which act as endogenous regulators of angiogenesis and vascular function. These observations led to the hypothesis that PRL-V could play a role in the pathophysiology of diabetic retinopathy in humans. The purpose of this study was to investigate whether patients with diabetes mellitus and diabetic retinopathy have aberrant concentrations of PRL-V in the circulating blood.
Research design: We performed a case–control study and developed a new technique to semiquantitatively determine PRL-V in serum samples from 48 male subjects. The case group consisted of 21 patients with diabetes mellitus and proliferative or non-proliferative diabetic retinopathy. The control group consisted of 27 healthy subjects with no history of diabetes mellitus.
Methods: For the detection of PRL-V, we developed a new analytical method, consisting of immunologic and laser-induced fluorescence techniques.
Results: The case group had significantly lower PRL-V serum concentrations than the control group (P=0.041). There was no significant difference between patients with proliferative and those with non-proliferative diabetic retinopathy.
Conclusion: We conclude that given the antiangiogenic and antivasopermeability actions of PRL-V, the decreased serum levels of PRL-V in patients with diabetes mellitus could contribute to the development and progression of diabetic retinopathy.

Abstract (GER)

Wissenschaftlicher Hintergrund: In-vitro-Experimente und in-vivo-Studien mit Nagetieren zeigten, dass die N-terminalen 14,15, 16, 17 und 18 kDa-Fragmente (prolactin-related vasoinhibin, PRL-V) des menschlichen Prolaktins natürliche Inhibitoren der Neovaskularisation in der Retina sind. Diese N-terminalen PRL-Fragmente gehören zur Familie der Vasoinhibine, einer Gruppe von Peptiden, die aufgrund ihrer Eigenschaften als endogene Regulatoren der Angiogenese bekannt geworden sind. Diese Beobachtungen führten zu der Hypothese, dass PRL-V eine Rolle in der Pathophysiologie der diabetischen Retinopathie im Menschen spielen könnte. Das Ziel dieser Studie war es, zu untersuchen, ob Patienten mit Diabetes Mellitus und diabetischer Retinopathie eine von der Normalpopulation abweichende Konzentration von PRL-V im zirkulierenden Blut aufweisen. Studiendesign: Wir führten eine Fall-Kontroll-Studie durch und entwickelten eine neue Technik zur semiquantitativen Bestimmung von PRL-V in Serum-Proben von 48 männlichen Individuen. Die Fallgruppe bestand aus 21 Patienten mit Diabetes Mellitus und proliferativer oder nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie. Die Kontroll-Gruppe bestand aus 27 gesunden Individuen ohne einen Diabetes Mellitus in der Vorgeschichte.
Methoden: Zur Detektion von PRL-V entwickelten wir eine neue analytische Methode, bestehend aus immunologischen Methoden und einer Technik, die auf laser-induzierter Fluoreszenz basiert.
Resultate: Die Fallgruppe wies eine signifikant niedrigere PRL-V-Konzentration im Serum als die Kontrollgruppe (P=0.041) auf. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten mit proliferativer oder nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie.
Schlussfolgerung: Wir schlussfolgern, berücksichtigt man die antiangiogenen Eigenschaften des PRL-V, dass die erniedrigten Konzentrationen von PRL-V im Serum von Patienten mit Diabetes Mellitus zur Entstehung und Progression der diabetischen Retinopathie beitragen könnten.

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