Zusammenfassung
Die Funktionen von Wachstumsfaktoren in Hypophysentumoren und ihr Einfluss auf die Regulierung des IGF1 Rezeptors
In dieser Studie wurde die Rolle von Wachstumsfaktoren und einem ihrer Rezeptoren beim Wachstum von Hypophysentumoren untersucht, und zwar in einer Hypophysentumor Zell-Linie (GH3 Zellen) und in primären humanen Hypophysenadenomzellen (PH). Dabei wurden folgende Ergebnisse erzielt:
· In GH3 Zellen wurde die 3H-Thymidin-Inkorporation durch bFGF, IGF1, und IL2 reduziert und durch EGF und IL6 erhöht. Dies deutet auf eine Rolle dieser Wachstumsfaktoren in der Proliferation von GH3 Zellen hin.
· bFGF, EGF, IGF1 und IL6 reduzierten die Apoptose in GH3 Zellen. Auch in PH wurde die Apoptose durch diese Wachstumsfaktoren verändert (erhöht oder reduziert). Diese Ergebnisse zeigen, dass Wachstumsfaktoren das Wachstum von Hypophysenadenomzellen auch durch eine veränderte Apoptose beeinflussen können.
· bFGF, EGF, IGF1, IL2 und IL6 erhöhten bei GH3 Zellen die Wachstumshormonsekretion (GH). Die Prolaktinsekretion (PRL) wurde durch bFGF und EGF erhöht. Zusammen deuten diese Daten darauf hin, dass einige Wachstumsfaktoren bei der Modulation der Hormonsekretion von Hypophysentumorzellen eine Rolle spielen.
· Die Wachstumsfaktor-induzierte 3H-Thymidin-Inkorporation und Hormonsekretion (GH und PRL) von GH3 Zellen konnte mit Anti-Wachstumsfaktor Antikörpern, nicht aber mit entsprechenden Isotypkontrollen neutralisiert werden, was auf spezifische Effekte hindeutet.
· Fraktionen humaner Hypophysenadenomextrakte mit unterschiedlichem Molekulargewicht enthielten proliferation- und Sekretion-stimulierende Aktivitäten. Dies deutet auf das Vorhandensein endogener Substanzen, die das Wachstum und die Sekretion humaner Hypophysenadenome beeinflussen können.
· Diese Wachstum- und Sekretion-stimulierenden Aktivitäten konnten nicht mit Anti-Wachstumsfaktor Antikörpern neutralisiert werden, wahrscheinlich da die Fraktionen zu lange gelagert wurden und dadurch ihre Aktivitäten verloren.
· Das Vorhandensein endogener Wachstumsfaktoren wurde in PH mehrerer humaner Hypophysenadenome nachgewiesen, da neutralisierende Anti-Wachstumsfaktor Antikörper in Abwesenheit exogener Wachstums-faktoren die Apoptose in diesen Zellen verändern konnten (erhöhend, verringernd oder ohne Effekt).
· Die Effekte von Wachstumsfaktoren auf die Apoptose von PH korrelierten nicht mit Tumorsubtyp, Histologie, Alter oder Geschlecht des Patienten. Es wurde auch kein Zusammenhang zwischen Proliferation- und Sekretion-stimulierenden Aktivitäten aus humanen Hypophysen-adenomextrakten mit Tumorsubtyp, Histologie, Alter oder Geschlecht des Patienten gefunden. Diese Daten deuten darauf hin, dass unterschiedliche Hypophysentumorsubtypen nicht allein durch verschiedene Funktionen parakriner oder autokriner Wachstumsfaktoren erklärt werden können, sondern dass vermutlich andere Substanzen wichtig sind.
· In PH mehrerer humaner Adenome war die IGF1R Expression nach Serumentzug erhöht und durch hohe Liganden-Konzentrationen reduziert. Die Effekte von IGF1 auf seinen Rezeptor waren zeit- und dosisabhängig. Zum ersten Mal wurde hier gezeigt, dass die Expression des IGF1R in Hypophysenadenomzellen durch seinen Liganden reguliert werden kann.
· In anderen Zelltypen wird der IGF1R für optimales Wachstum benötigt. Weitere Experimente müssen durchgeführt werden, um zu zeigen, dass die reduzierte Apoptose nach Serumentzug in humanen Hypophysenadenomzellen, die parallel mit erhöhter IGF1R Expression einher ging, auf eine wachstumsmodulierende Funktion des IGF1R in diesen Zellen hindeutet.
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