FU Berlin Digitale Dissertation
Ulrike Siemetzki : Entwicklung und Evaluierung eines Doxyzyklin-abhängigen adenoviralen Vektor-Replikations-Systems für den Einsatz in der Tumorgentherapie Generation of a novel Doxycycline-controlled adenoviral vector-system for regulation of viral replication - new aspects in cancer gene therapy
|Zusammenfassung| |Inhaltsverzeichnis| |Ergänzende Angaben|

Zusammenfassung Bedingt replikationskompetente adenovirale Vektoren (RRCA) werden seit einigen Jahren intensiv im Rahmen der Tumorgentherapie erforscht. Sie stellen durch ihre tumorzellspezifische Induktion der Zelllyse und durch die replikationsbedingte Ausbreitung im Tumorgewebe ein vielversprechendes Konzept zur Behandlung maligner Tumoren dar. Ihre Fähigkeit zur Trans-Komplementierung ermöglicht es zugleich, die Transgenexpression koapplizierter replikationsdefizienter adenoviraler Vektoren in ein therapeutisch wirksames Niveau anzuheben. Zwei Strategien wurden bislang grundsätzlich verfolgt, wobei zum einen Deletionen in der adenoviralen E1-Region die selektive Replikation in Tumorzellen vermitteln sollten, zum anderen wurde die E1A- oder auch die E1B-Region unter die Kontrolle eines heterologen gewebsspezifischen Promotors gesetzt, der die adenovirale Replikation auf das Zielgewebe beschränken sollte. Obwohl in verschiedenen Studien in vitro die selektive Replikation gezeigt und in in vivo Tier-Modellen eine Suppression des Tumorwachstums oder gar eine Regression des implantierten Tumorgewebes demonstriert werden konnte, blieb die Fragestellung nach der Replikation des RRCAs im umliegenden Gewebe in vivo oft unbeantwortet. Ausgehend von der Bedeutung der RRCAs für die Tumorgentherapie und den fehlenden Kenntnissen über ein System, das es ermöglicht, die adenovirale Replikation von extern zu regulieren und zugleich eine Gewebsschädigung des tumorumgebenden Gewebes zu vermeiden, wurden im Rahmen dieser Arbeit folgende Fragestellungen bearbeitet: 1. Die Nutzbarmachung der positiven Eigenschaften bereits existierender replikationskompetenter Adenoviren (RCA) in der Tumorgentherapie 2. Die Entwicklung eines Systems, dass es ermöglicht, die adenovirale Replikation pharmakologisch von extern zu regulieren 3. Untersuchungen zur Tumorzelllyse mit Hilfe des neu generierten RRCA-Systems 4. Untersuchungen zur Protektion gesunder Zellen gegenüber einer adenoviralen Replikation und der damit verbundenen Zelllyse durch die gewebsspezifische Expression des Tetrazyklin-regulierbaren transkriptionalen Silencers (tTS)

Inhaltsverzeichnis Die gesamte Dissertation können Sie als gezippten tar-File oder als zip-File laden. Durch Anklicken der Kapitelüberschriften können Sie das Kapitel in PDF-Format laden: Titelblatt, Inhaltsverzeichnis, Lebenslauf 1. Einleitung 2. Literaturýbersicht 3. Material und Methoden 4.1 Ergebnisse Teil 1 4.2 Ergebnisse Teil 2 5. Diskussion 6. Zusammenfassung / Summary 7. Anhang Literaturverzeichnis

Ergänzende Angaben:
Online-Adresse:	http://www.diss.fu-berlin.de/2002/305/index.html
Sprache:	Deutsch
Keywords:	Plasmid Vectors; Viral Replication; Cancer; Gene Therapy
DNB-Sachgruppe:	34 Veterinärmedizin
Datum der Disputation:	06-Dec-2002
Entstanden am:	Fachbereich Veterinärmedizin, Freie Universität Berlin
Erster Gutachter:	Univ.-Prof. Dr. H. Ludwig
Zweiter Gutachter:	Univ.-Prof. Dr. W. Poller
Dritter Gutachter:	Univ.-Prof. Dr. D. Ebner
Kontakt (Betreuer):	ulisiemetzki@t-online.de
Abgabedatum:	12-Jan-2003
Freigabedatum:	17-Jan-2003

 

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