FU Berlin Digitale Dissertation
Andreas Sieg : Eine neue Synthese von Zincophorin und Synthese eines enantiomerenreinen Cyoctols A new synthesis of Zincophorine
|Zusammenfassung| |Inhaltsverzeichnis| |Ergänzende Angaben|

Zusammenfassung Im ersten Teil der vorliegenden Dissertation wird eine neue und konvergente Strategie zur Synthese von Zincophorin beschrieben, einem natürlichen Polyether-Antibiotikum, das vor allem in der Veterinärmedizin Anwendung findet. Ausgehend vom käuflichen enantiomerenreinen ß-Hydroxy-isobuttersäuremethylester werden im 25 Schritten drei wichtige Schlüsselbausteine aufgebaut, wobei die Evans-Aldoladdition und die Evans-Alkylierung zur definierten Einführung neuer stereogener Zentren genutzt werden können. Die Synthese der wichtigen Tetrahydropyran-Einheit erfolgt direkt über eine regio- und diastereoselektive Cyclisierung aus einem 1,5-Diol. Mittels Horner-Wadsworth-Emmons-Olefinierung gelingt die Verknüpfung zweier Fragmente. Zwölf der insgesamt 15 stereogenen Zentren des Zincophorins können so mit hohen Diastereoselektivitäten sehr effizient aufgebaut werden. Der zweite Teil der Arbeit beschreibt eine neue Synthese eines enatiomerenreinen Cyoctols. Ausgehend vom bicyclischen Grundgerüst eines Carbacyclin-Vorläufers werden verschiedene Alkylierungen zur Einführung der Seitenkette untersucht. Die kürzeste Synthese gelingt in einer Sequenz von fünf Stufen mit einer Gesamtausbeute von 37%, als Schlüsselreaktion kann eine Schlosser-Fouqet-Kupplung erfolgreich genutzt werden.

Inhaltsverzeichnis Die gesamte Dissertation können Sie als gezippten tar-File oder als zip-File laden. Durch Anklicken der Kapitelüberschriften können Sie das Kapitel in PDF-Format laden:   Titelblatt, Gutachter, Abstract, Danksagung, Inhaltsverzeichnis Teil A  Eine neue Synthese von Zincophorin 1. Einleitung 3 1.1 Einführung und Motivation 3 1.2 Zincophorin 4 2 Literatursynthesen 8 2.1 Totalsynthese nach Danishefsky 8 2.2 Synthese nach Kallmerten 13 2.3 Diastereoselektive Synthese hochsubstituierter THP-Bausteine 17 2.4 Konvergente Synthese komplexer Polyketid-Strukturen 25 2.5 Vergleich der Literatursynthesen: Stärken und Schwächen 27 3 Aufgabenstellung 28 4 Synthesen 28 4.1 Syntheseplanung 28 4.2 Synthese des C1-C9-Fragments (Baustein A) 32 4.3 Synthese des C10-C16-Fragments (Baustein B) 49 4.4 Synthese des C17-C25-Fragments (Baustein C) 52 4.5 Verknüpfung der Bausteine 58 5 Zusammenfassung Teil A 59 Teil B   Synthese einer enantiomerenreinen Cyoctols 6 Einleitung 61 7 Aufgabenstellung 62 8 Synthesen 62 8.1 Synthese des Schlüsselbausteins 62 8.2 Synthese der Seitenkette 64 8.3 Die Schlosser-Fouquet-Kupplung 65 8.4 Die Sulfonkupplung 68 9 Zusammenfassung Teil B 70 Experimenteller Teil 10 Methoden 71 10.1 Allgemeine experimentelle Bedingungen 71 10.2 Chromatographie 72 10.3 Instrumentelle Analytik 73 11 Sythesevorschriften und analytische Daten 75 11.1 Synthese verwendeter Reagenzien und Auxiliare 75 11.2 Synthese des C1-C9-Fragments (Baustein A) 82 11.3 Synthese des C10-C16-Fragments (Baustein B) 121 11.4 Verknüpfung der Bausteine 134 11.5 Synthese des C17-C25-Fragments (Baustein C) 136 11.6 Cyoctol-Synthese 148 Anhang Anhang A: Verwendete Akürzungen 161 Anhang B: Nomenklatur 162

Ergänzende Angaben:
Online-Adresse:	http://www.diss.fu-berlin.de/2001/237/index.html
Sprache:	Deutsch
Keywords:	Zincophorine, Cyoctol, polyketide, polyether, carbacycline
DNB-Sachgruppe:	30 Chemie
Datum der Disputation:	22-Dec-2000
Entstanden am:	Fachbereich Biologie, Chemie, Pharmazie, Freie Universität Berlin
Erster Gutachter:	Prof. Dr. Johann Mulzer
Zweiter Gutachter:	Prof. Dr. Hans-Ulrich Reissig
Kontakt (Verfasser):	asieg@gmx.de
Kontakt (Betreuer):	mulzer@felix.orc.univie.ac.at
Abgabedatum:	28-Nov-2001
Freigabedatum:	28-Nov-2001

 

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