FU Berlin Digitale Dissertation
Thomas Grünewald : CD5+ B lymphocytes and immunoglobulin light chains in the HIV-infected Correlation with clinical and immunological parameters CD5+ B-Lymphozyten und Immunglobulin-Leichtketten bei HIV-Infizierten
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Abstract Cellular as well as humoral immunological deficits are well known during the course of HIV infection. An inadequate antibody synthesis is accompanied by regulatory defects in the cellular framework of the humoral immune system. CD5+ B lymphocytes are a distinct subpopulation of B cells. They are an important link between innate and specific humoral immunity. Their relevance in various stages HIV infection is a matter of discussion as their association with distinct disease entities are. The clinical significance of such relations was evaluated. One hundred and ten HIV-1-infected individuals were enrolled in a cohort study. Clinical course, ocurrence of opportunistic diseases, survival as well as laboratory markers were correlated and compared to CD5+ B lymphocyte counts. It was demonstrated that CD5+ B lymphocytes are not a global surrogate marker like CD4+ T lymphocytes. Furthermore, the risk for distinct diseases was not associated with significant changes of CD5+ B lymphocyte numbers. Though, examing patients in certain stages of HIV infection, those with a high relative CD5+ B lymphocyte count have a more favorable prognosis. There is a remarkable discrepancy between absolute numbers (decreasing during the course) and the percentage part (persisting or even increasing numbers) relative to the absolute number of peripheral blood lymphocytes. In advanced immunological stages of HIV infection high relative numbers of CD5+ B lymphocytes are of clinical relevance: they mediate an immune response againgst capsule polysaccharides and represent possibly a marker for an enhanced immune response when adding adjuvants (e.g., cytokines) to such antigens. Concerning imminent concepts of immunorestauration these cells may then have a role as surrogate markers.

Table of Contents Download the whole PhDthesis as a zip-tar file or as zip-File For download in PDF format click the chapter title Inhaltsverzeichnis     I.             Inhaltsverzeichnis                                                                                                Seite  5     II.           Abkürzungsverzeichnis                                                                                        Seite  8     1.            Einleitung                                                                                                              Seite 10 1.1.         HIV-Infektion und AIDS                                                                 1.1.1.      HIV - historische und virologische Aspekte 1.1.2.      Immunpathogenese und klinischer Verlauf der HIV-Infektion 1.1.3.      Autoimmunphänomene im Rahmen der HIV-Infektion 1.2.         B-Lymphozyten und humorales Immunsystem                                              1.2.1.      Dichotomes Konzept der B-Lymphozyten-Populationen 1.2.2.      Ontogenie der B1-Zellen 1.2.3.      Funktionelle Charakteristika von B1-Lymphozyten 1.2.3.1.   autoreaktive Antikörper und Theorie der klonalen Deletion / Anergie 1.2.3.2.   Generierung natürlicher Antikörper gegen Polysaccharide und andere Thymus-unabhängige Antigene 1.2.4.      CD5+ B-Lymphozyten und B-Zell-Neoplasien 1.3.         HIV-Infektion und CD5+ B-Lymphozyten                                       1.4.         Rationale und Fragestellung der vorliegenden Arbeit   2.            Patienten, Material und Methoden                                                                    Seite 21 2.1.         Patienten 2.2.         Kollektivbildung 2.3.         Probengewinnung 2.3.1.      Serumproben 2.3.2.      EDTA-Vollblut 2.4.         Probenverarbeitung 2.4.1.      Verarbeitung der Serumproben 2.4.2.      Verarbeitung des EDTA-Blutes 2.4.3.      Durchflusszytometrie 2.5.         Material- und Medienliste                                                                                        Seite 27 2.5.1.      Durchflusszytometrie 2.5.2.      HIV-1 p24-Antigen-Enzymimmunoassay 2.6.         Statistische Aufarbeitung der Daten   3.            Ergebnisse                                                                                                            Seite 29 3.1.         Rekrutierte Patienten - Demographie 3.2.         Laborchemische Parameter - Blutbild 3.2.1.      Anämie 3.2.2.      Leukozyten 3.2.3.      Thrombozyten 3.3.         Laborchemische Parameter - humorale und zelluläre Immunologie 3.3.1.      Humorale klinisch-immunologische Parameter 3.3.2.      zelluläre Immunologie 3.3.2.1.   Normalwerte 3.3.2.2.   Lymphozytenzahl 3.3.2.3.   T-Lymphozyten-Marker 3.3.2.4.   B-Lymphozyten-Marker 3.3.3.      CD5+ B-Lymphozyten 3.3.3.1.   Allgemeine Statistik 3.3.3.2.   Vergleich mit einzelnen immunologischen Parametern 3.3.3.3.   B1-Zellen und klinische Parameter 3.4.         Virologische Parameter, Surrogatmarker und sonstige Laborparameter 3.4.1.      HIV p24-Antigen 3.4.2.      Neopterin und ß2-Mikroglobulin 3.5.         Analyse des relativen Risikos und der Odds ratio 3.6.         Zusammenfassung der Analysen   4.            Diskussion                                                                                                             Seite 57 4.1.         Surrogatmarker im Rahmen der HIV-Infektion 4.1.1.      Virologische Parameter 4.1.2.      Immunologische Surrogatmarker 4.2.         Störungen der humoralen Immunregulation und ihre prognostische Bedeutung 4.2.1.      Klinische Relevanz von Auto-Antikörpern 4.2.2.      Zelluläre Marker humoralen Immunität 4.2.3.      CD5+ B-Lymphozyten   5.            Zusammenfassung und Ausblick                                                                          Seite 68   6.            Literaturverzeichnis                                                                                             Seite 69

More Information:
Online available:	http://www.diss.fu-berlin.de/2002/282/indexe.html
Language of PhDThesis:	german
Keywords:	CD5 B cells, HIV infection
DNB-Sachgruppe:	33 Medizin
Date of disputation:	24-Sep-2002
PhDThesis from:	Fachbereich Humanmedizin, Freie Universität Berlin
First Referee:	Prof. Dr. Bernhard R. Ruf
Second Referee:	Prof. Dr. Manfred L'age
Contact (Author):	th.gruenewald@t-online.de
Contact (Advisor):	ruf@sanktgeorg.de
Date created:	10-Dec-2002
Date available:	11-Dec-2002

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