Download the whole PhDthesis as a zip-tar file or as zip-FileFor download in PDF format click the chapter title
Titelblatt, Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 7
1.1. Gegenwärtige Bedeutung und Epidemiologie des Mammakarzinoms
7
1.2. Risikofaktoren für die Entstehung eines Mammakarzinoms 9
1.3. Klassifikation der Mammakarzinome nach der WHO 11
1.4. Klassische Prognoseparameter 14
1.4.1. TNM-Klassifikation 15
1.4.2. Histologisches Grading 16
1.4.3. Hormonrezeptorstatus 17
1.4.4. Wachstumsfraktion 17
1.5. Moderne Prognoseparameter 18
1.5.1. Molekularbiologische Faktoren 18
1.5.2. DNA als Erbinformation 20
1.5.3. DNA-Analysen 22
1.5.4. Stellenwert der DNA-Zytometrie 24
1.6. Fragestellung und Zielsetzung der Arbeit 25
2. Material und Methoden 26
2.1. Klinisches Patientenkollektiv 26
2.1.1. Patientenrekrutierung und Datenerhebung 26
2.2. Grundlagen zytologischer Malignitätsdiagnostik 28
2.2.1. Zytologie des Mammakarzinoms 30
2.2.2. Präparatfärbung nach Feulgen 32
2.2.3. Zytologische Präparatfärbung nach Papanicolaou 34
2.3. DNA-Zytometrie 36
2.3.1. Meßvorgang 39
2.3.2. Klassifizierung der DNA-Histogramme nach Auer 42
2.4. Statistische Analysen 45
2.5. Qualitätsprüfung 47
3. Ergebnisse 48
I. Beschreibung des klinischen Kontroll- und Patientenkollektivs 48
3.1. Klinische Daten und Follow-up 48
3.2. Reproduzierbarkeit der DNA-Bildanalysen 49
II. Klassische Prognoseparameter 51
3.3. Korrelation klassischer Prognoseparameter zum rezidivfreien Intervall
(DFS) und zum Gesamtüberleben (OS) 51
3.3.1. Histologische Tumortypen 52
3.3.2. Tumorgröße 54
3.3.3. Nodalstatus 56
3.3.4. Metastasierung 57
3.3.5. Histologisches Grading 59
3.3.6. Wachstumsfraktion Ki-67 61
3.3.7. Menopausenstatus 62
3.3.8. Hormonrezeptorstatus 64
III. Moderne Prognoseparameter 68
3.4. DNA-Gehalt und DNA-Histogramme 68
3.5. Auer-Klassifikation 68
3.6. Differenzierung von low-risk und high-risk Konstellationen 73
3.7. Statistische Analysen zur Grenzwertfestlegung (cut-off) des Aneuploidiegrades
73
3.7.1. Cut-off für aneuploide Zellen > 5c 74
3.7.2. Cut-off für hochaneuploide Zellen > 9c 76
3.8. Korrelation der Auer-Klassifikation zur Ploidie 78
IV. Vergleichende Analyse zwischen klassischen und modernen Prognosefaktoren
(Aneuploidiegrad) für das rezidivfreie Intervall (DFS) und das Gesamtüberleben
(OS)S) 80
3.9. Korrelation klasssischer Prognosefaktoren zur Aneuploidierate
80
3.91. Korrelation histologischer Tumortypen zur Ploidie 80
3.9.2. Korrelation der Tumorgröße zur Ploidie 83
3.9.3. Korrelation des Nodalstatus zur Ploidie 86
3.9.4. Korrelation der Metastasierung zur Ploidie 88
3.9.5. Korrelation des histologischen Gradings zur Ploidie 89
3.9.6. Korrelation der Wachstumsfraktion Ki-67 zur Ploidie 96
3.9.7. Korrelation des Menopausenstatus zur Ploidie 97
3.9.8. Korrelation des Hormonrezeptorstatus zur Ploidie 101
V. Prognoseabschätzung mittels Kombination mehrerer klassischer
Prognosefaktoren in Abhängigkeit vom Aneuploidiegrad 105
3.10. Korrelation des Nodalstatus zum Menopausenstatus 105
3.11. Korrelation des Nodalstatus und Menopausenstatus in Abhängigkeit
vom Aneuploidiegrad 107
3.12. Korrelation des Nodalstatus und Menopausenstatus in Abhängigkeit
vom Aneuploidiegrad bei Patientinnen mit und ohne Chemotherapie 110
VI. Multivariate Analysen 112
4. Diskussion 114
I. Kritische Betrachtung des gewählten Patientenkollektivs 114
4.1. Klinisches Kontroll- und Patientenkollektiv 114
4.2. Bedeutung der Reproduzierbarkeit DNA-zytometrischer Daten 115
II.. Moderne Prognoseparameter 116
4.3. Aneuploidiegrad als Malignitätsmarker 116
4.4. Auer-Klassifikation als unzureichende Einteilungsmethode 117
III. Klassische Prognoseparameter 120
4.5. Prognostische Bedeutung klassischer Prognoseparameter 120
4.5.1. Histologische Tumortypen 120
4.5.2. Tumorgröße 122
4.5.3. Nodalstatus 123
4.5.4. Histologisches Grading 124
4.5.5. Wachstumsfraktion 127
4.5.6. Menopausenstatus 128
4.5.7. Hormonrezeptorstatus 129
4.5.8. Chemotherapie 130
VI. Multivariate Analysen 131
5. Zusammenfassung und Ausblick 132
6. Literaturverzeichnis 135
7. Wissenschaftliche Beiträge 146
8. Danksagung 148
9. Lebenslauf 149
|
